獨家專利產(chǎn)品臨床驗證報告（二）
衛(wèi)生部北京醫(yī)院 左明章 華震 段宏軍 周炬等
臨床試驗方法(包括必要時對照組的設置)：
本試驗目的是以費森尤斯公司生產(chǎn)的麻醉輸注協(xié)奏曲工作站為對照觀察受試者使用可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器在臨床麻醉中應用的有效性和安全性。受試者為北京醫(yī)院擬實施靜脈全身麻醉和硬膜外麻醉的擇期手術患者。
全身麻醉方案：
1)患者入手術室，開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度和BIS值。
2)30例患者隨機分入試驗組(可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器組，SHI3-50-10/25/35型)和對照組(費森尤斯公司麻醉輸注協(xié)奏曲工作站)，每組15例。
3)所有患者均行麻醉快速誘導，靜脈給予舒芬太尼0.2ug/kg、異丙酚1.5-2.5mg/kg、羅庫溴胺0.6mg/kg后，行氣管內(nèi)插管，接麻醉機機械通氣，異丙酚、舒芬太尼持續(xù)靜脈泵入，異丙酚分別采用費森尤斯公司麻醉輸注協(xié)奏曲工作站(對照組)或(SHI3-50-10/25/35型)可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(試驗組)持續(xù)泵入，舒芬太尼兩組均采用(費森尤斯公司協(xié)奏曲麻醉工作站)泵入，根據(jù)手術需要和患者血壓、心率情況調(diào)整麻醉藥輸注速度，間斷追加肌松藥或異丙酚，維持麻醉深度BIS值40-60。
4)數(shù)據(jù)記錄：記錄麻醉誘導前及圍手術期術中患者血壓、心率、SpO2 、BIS值和患者蘇醒時間(手術結束至呼之睜眼的時間)。
硬膜外麻醉方案：
1)患者入手術室，開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度。
2) 選擇擬采用硬膜外麻醉行下腹部或下肢手術患者30例，隨機分入試驗組(可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器給藥組，SHI3-50-4/6/10型)和對照組(單次間斷給藥組)，每組15例。
3)患者行腰椎間隙穿刺，硬膜外腔置管，給與預試驗量2%利多卡因3-5ml 以排除發(fā)生全脊麻的可能，10分鐘后根據(jù)手術需要給與相應的0.75%羅哌卡因負荷量調(diào)整麻醉平面至滿足手術要求。
術中硬膜外麻醉維持方法：試驗組采用可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(SHI3-50-4/6/10型)持續(xù)硬膜外腔泵入0.75%羅哌卡因，根據(jù)手術需要選擇相應合適泵注速度，對照組按常規(guī)操作根據(jù)手術需要間斷硬膜外腔推注0.75%羅哌卡因。
4)數(shù)據(jù)記錄：記錄患者麻醉平面，術中血壓、心率、SpO2和麻醉效果(輔助使用鎮(zhèn)靜類、阿片類麻醉性藥物的情況和被迫更改麻醉方式的情況)。
所采用的統(tǒng)計方法及評價方法：
用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析，資料經(jīng)二次錄入、比較、糾正，直至無誤。P<0.05為具有統(tǒng)計學差異。
(1)描述試驗病例基本情況。
(2)根據(jù)數(shù)據(jù)的分布特征采用配對樣本t檢驗方法，分別檢測入組患者的基本情況及完成情況，患者圍術期的生命體征、BIS變化、手術情況和不良事件的發(fā)生。
統(tǒng)計分析內(nèi)容：
(1) 入組病例基本數(shù)據(jù)及完成情況。
(2) 手術基本情況。
(3) 患者圍術期生命體征。
(4) 患者圍術期BIS情況和蘇醒時間。
(5) 患者麻醉阻滯神經(jīng)節(jié)段。
(6) 患者術中其他藥物的給予情況。
(7)不良事件發(fā)生。
臨床評價標準：
一 有效性評價：
1與對照組相比，在滿足臨床麻醉效果指標上沒有統(tǒng)計學差異。
2 全麻患者的評價標準包括心血管系統(tǒng)反應、BIS值的變化，蘇醒時間等。
3硬膜外麻醉者的評價標準包括心血管系統(tǒng)反應、麻醉效果和麻醉平面等。
二 安全性評價：
1.試驗中未出現(xiàn)嚴重的不良反應或不良反應事件;
2.試驗中產(chǎn)品未出現(xiàn)嚴重故障。
3.試驗設備總體性能，達到或優(yōu)于同類產(chǎn)品性能。
臨床試驗結果：
1. 病例入組情況：
本試驗共完成觀察病例60例。第一例病人在2008年12月24日入組，最后一例的入組時間為2009年1月20日。所有入組病例記錄完整。
60例試驗對象全部按方案完成試驗，無退出或中止試驗現(xiàn)象，無其它不良事件及嚴重不良事件出現(xiàn)。
2. 病例基本情況分析：
?、?60例病例的基本數(shù)據(jù)情況見表1。
表1.入組病例情況
項目 | 全身麻醉組 | 硬膜外麻醉組 | ||
對照組 | 觀察組 | 對照組 | 觀察組 | |
性別(男/女) | 4/11 | 7/8 | 6/9 | 6/9 |
年齡(歲) | 50.7±12.6 | 45.9±12.2 | 38.5±13.4 | 47.5±13.5 |
體重(Kg) | 66.5±12.9 | 67.3±11.0 | 67.9±9.8 | 65.3±13.9 |
身高(cm) | 164.3±8.3 | 167.2±6.9 | 166.4±6.8 | 165.4±7.7 |
Mean±SD
全身麻醉組和硬膜外麻醉組中的觀察組與對照組比較，性別、年齡、體重和身高差異均無統(tǒng)計學意義。
全身麻醉組30例觀察病例中對照組男性患者4例占26.7%，女性11例占73.3%;平均年齡50.7歲;平均體重66.5公斤;身高164.3cm;觀察組中男性患者7例占46.6%，女性8占53.4%;平均年齡45.9歲;平均體重67.3公斤;身高167.2cm。硬膜外麻醉組30例研究病例中對照組男性患者6例占40%，女性9例占60%;平均年齡38.5歲;平均體重67.9公斤;身高166.4cm;觀察組中男性患者5例占33.3%，女性10占66.7%;平均年齡47.5歲;平均體重65.3公斤;身高165.4cm。
⑵.手術時間、麻醉時間、拔管時間和患者蘇醒時間見表2
表2. 手術時間、麻醉時間、拔管時間和患者蘇醒時間
項目 | 全身麻醉組 | 硬膜外麻醉組 | ||
對照組 | 觀察組 | 對照組 | 觀察組 | |
手術時間（min） | 126.9±58.8 | 127.7±46.0 | 71.5±33.4 | 83.1±46.4 |
麻醉時間（min） | 162.6±75.9 | 164.1±54.3 | ||
拔管時間（min） | 4.7±2.0 | 5.5±3.2 | ||
蘇醒時間（min） | 3.3±1.8 | 4.4±2.1 | ||
Mean±SD
全身麻醉組中觀察組與對照組比較，手術時間、麻醉時間、拔管時間和蘇醒時間差異無統(tǒng)計學意義。
全身麻醉組中對照組手術時間為126.9min，麻醉時間為162.9min，拔管時間為4.7min，蘇醒時間為3.3min;全身麻醉組中觀察組手術時間為127.7min，麻醉時間為164.1min，拔管時間為5.5min，蘇醒時間為4.4min。硬膜外麻醉組中對照組手術時間為71.5min;觀察組手術時間為83.1min。
3.有效性觀察
?、?全身麻醉組患者血流動力學改變及雙頻譜指數(shù)(BIS)比較見表3(附后)。
?、?硬膜外麻醉組患者血流動力學改變及麻醉阻滯神經(jīng)節(jié)段比較見表4(附后)。
?、?全身麻醉組患者使用麻黃素、丙泊酚的次數(shù)和劑量比較見表5(附后)。
?、?硬膜外麻醉組患者使用麻黃素、鎮(zhèn)靜藥物、阿片類藥物和局麻藥物的次數(shù)和劑量比較見表6(附后)。
臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況：
所有全身麻醉組患者和硬膜外麻醉組患者均未發(fā)生不良事件。
臨床試驗效果分析：
本試驗觀察受試者使用可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(SHI3-50)在臨床麻醉中應用的情況，全身麻醉組將其有效性和安全性與國際上公認著名研發(fā)廠家德國費森尤斯公司的麻醉輸注協(xié)奏曲工作站進行比較，硬膜外麻醉組的有效性和安全性和我們傳統(tǒng)的單次追加給藥法進行比較。每組各30名觀察對象。每組30例觀察對象均按方案進行試驗。每組有效性分析人數(shù)30例，安全性分析人數(shù)30例。分析人群數(shù)符合設計要求。
有效性評價：
所有觀察對象均順利完成手術過程。全身麻醉組患者使用國產(chǎn)可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(SHI3-50-10/25/35)和費森尤斯協(xié)奏曲工作站比較，兩組患者手術期間的血流動力學改變、腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)、蘇醒時間、麻黃素使用次數(shù)和劑量及追加丙泊酚的次數(shù)和劑量的差異無統(tǒng)計學意義;硬膜外麻醉組患者使用國產(chǎn)可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(SHI3-50-4/6/10)和傳統(tǒng)的單次追加給藥法比較，兩組患者手術期間的血流動力學改變、麻醉阻滯節(jié)段的調(diào)控、麻黃素的使用次數(shù)和劑量、鎮(zhèn)靜藥物使用次數(shù)和劑量及阿片類藥物使用次數(shù)和劑量的差異無統(tǒng)計學意義。
安全性評價：
兩組患者共60例入組病例均順利完成手術過程，在觀察過程中無一例發(fā)生不良事件，無一例發(fā)生嚴重障礙，觀察組的性能和對照組相比無明顯區(qū)別。
臨床試驗驗結論：
由北京科聯(lián)升華應用技術研究所生產(chǎn)的可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(SHI3-50)與國際上公認著名研發(fā)廠家德國費森尤斯公司生產(chǎn)的麻醉協(xié)奏曲輸注工作站和硬膜外傳統(tǒng)給藥方法進行同期比較，在臨床麻醉使用過程中，藥物輸注基本準確，無不良事件和嚴重障礙發(fā)生，其性能相關的各項監(jiān)測指標和對照組相比無統(tǒng)計學差異，因此提示可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(SHI3-50)可以安全準確的用于一些簡單的臨床麻醉。
適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項：
靜脈藥液持續(xù)輸注，適用于手術室內(nèi)的全身麻醉維持;局部麻醉藥物持續(xù)輸注，適用于手術室內(nèi)的連續(xù)硬膜外麻醉維持。
存在問題及改進建議：
建議用于靜脈麻醉的可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(術中麻醉泵)可增加容器的容積，適合不同手術時間的需求。